肥胖及脂肪肝研究平臺
OBESITY AND FATTY LIVER RESEARCH PL ATFORM
肥胖小鼠模型構(gòu)建
飲食誘導(dǎo)可成功建立小鼠肥胖疾病模型,高脂飲食可以導(dǎo)致具有肥胖傾向的小鼠體重增
加,此模型與臨床肥胖癥病理接近,且具有穩(wěn)定性好、操作簡單、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。此外,ob/ob小鼠為廣泛應(yīng)用的肥胖自發(fā)突變小鼠模型,由瘦素( leptin )基因點(diǎn)突變導(dǎo)致leptin信號通路障礙,從而體內(nèi)不能產(chǎn)生leptin所致,其特征為肥胖、多食、高血糖和胰島素抵抗。
非酒精性脂肪性肝病小鼠模型構(gòu)建
高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝( Non-alcoholic Fatty Liver Diseases, NAFLD )模型在
發(fā)病機(jī)制上與人類NAFLD相似,且多合并肥胖、胰島素抵抗及其他代謝綜合征。HFD飲食喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠7周后即可出現(xiàn)明顯的脂質(zhì)代謝紊亂特征,肝臟有彌漫性脂肪樣變伴有局部炎性反應(yīng)。
非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型構(gòu)建
營養(yǎng)誘發(fā)動(dòng)物模型(食物喂養(yǎng)法)是NASH動(dòng)物模型建立常用的方法。其中蛋氨酸/膽堿
缺乏飼料( methionine-choline deficient diet,MCD )和高脂飼料HFD ( high-fat diet )為誘導(dǎo)NASH的兩種常見飼料,可根據(jù)各個(gè)方法的成模特征、周期、動(dòng)物類型等選擇適宜的方法。MCD是經(jīng)典的建立NASH動(dòng)物模型的方法,已經(jīng)具有40多年的應(yīng)用歷史,是研究NASH疾病相關(guān)的炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體損傷、肝纖維化的佳建模方法。